粉是含有丰富营养素和众多生理活性成分的天然产物。80年代以来，花粉营养药理学作用研究和作为保健品与药品的开发应用得到迅速发展〔1〕，其中尤以抗前列腺增生的药理作用与作用机理研究、活性成分的分离与鉴定及临床研究取得了显著的进展。现将主要结果综述如下。
花粉对动物的实验性与自发性前列腺增生有明显的抑制作用。给自发性前列腺增生的老龄犬喂油菜花粉，1个月后前列腺平均缩小24%～51%，2个月后缩小47%～65%。组织学检查发现，治疗后前列腺腺腔直径和腺上皮细胞高度显著低于对照组，腺上皮细胞增生不活跃，细胞退化，腺腔内乳头稀少，腺体内结缔组织相对明显〔2，3〕。油菜花粉的乙醇提取物能抑制正常幼年小鼠和大鼠前列腺生长及皮下注射丙酸睾丸素或成年小鼠前列腺内植入胎鼠尿生殖窦所致前列腺增生小鼠的前列腺重量增加，减少前列腺组织的DNA含量和降低血清酸性磷酸酶活性〔4〕。瑞典的一种花粉制剂(CN-009，中国商品名舍尼通)由梯牧草、玉米、黑麦、榛子、水杨、白杨、法兰西菊和松共8种花粉混合提取，其水提物为T60，丙酮提取物为GBX，用T60和GBX(20∶1)组成的CN-009给正常大鼠灌胃，可显著减轻前列腺腹叶的重量，并可抑制丙酸睾丸素所致的幼年去睾丸大鼠前列腺背叶的增生，降低血清柠檬酸和酸性磷酸酶含量，升高血清和前列腺组织中的锌含量〔5〕。T60能抑制幼年大鼠前列腺生长，并使包皮腺和精囊有萎缩的倾向。另报告一种花粉提取物对丙酸睾丸素所致小鼠前列腺增生有明显的抑制作用。
二、花粉及其组分对泌尿系平滑肌张力的影响
花粉改善患者的排尿障碍与其对泌尿系平滑肌张力的调节作用有关。油菜花粉乙醇提取物对小鼠和老龄大鼠离体膀胱肌有收缩作用。玉米花粉和芝麻花粉醇提物亦有收缩作用，对NA所致小鼠离体尿道肌收缩，油菜花粉乙醇提物有明显的拮抗作用［6］。CN-009，T60，GBX对小鼠离体膀胱肌有收缩作用，并对NA所致小鼠膀胱条收缩有抑制作用，GBX能降低小鼠离体尿道肌的自然张力。并发现上述作用中玉米花粉的水提物和丙酮提取物比T60和GBX更有效。GBX能松弛猪离体尿道肌，而T60和CN-009未见作用，T60或CN-009不能对抗电刺激所致尿道肌收缩作用，提示GBX的作用与释放介质无关〔7〕。
CN-009，T60和GBX对NA所致大鼠离体尿道肌收缩有抑制作用，并显示CN-009较之T60与GBX单独使用时有协同作用。预先加入T60或GBX对递增加入NA所致最大反应有显著抑制作用。CN-009对K+所致大鼠尿道肌收缩及对电刺激膈神经所致膈肌离体标本收缩有一定抑制作用，GBX的作用较弱，T60则无作用，显示GBX和T60有协同作用。对直接电刺激所致膈肌收缩，CN-009和GBX均无作用。鉴于CN-009和GBX的作用不被新斯的明逆转及对直接电刺激膈肌的无效，T60和GBX可能通过不同的作用机理而起到协同作用〔8〕。
CN-009对豚鼠、大鼠和猫离体膀胱平滑肌有收缩作用，CN-009可收缩猫离体膀胱三角肌。CN-009对大鼠膀胱平滑肌的收缩可被阿托品抑制，不能被苯海拉明、酚妥拉明、甲腈咪胺、心得安、胍乙啶、消炎痛和河豚毒素抑制。CN-009对豚鼠膀胱平滑肌的收缩作用可被阿托品和苯海拉明抑制，可被甲腈咪胺增强，不受酚妥拉明，心得安和消炎痛的影响。其机理可能是作用于胆碱能和组胺H1受体〔9，10〕。
植物花粉中的多胺类物质含量较高，已知精胺和精脒对肠管平滑肌、子宫、呼吸道和血管有抑制或松弛作用，其作用机理可能与钙离子拮抗有关。从T60中分离得到的阿魏酰腐胺对NA所致小鼠离体尿道平滑肌收缩有抑制作用，等浓度时阿魏酰腐胺的抑制作用是T60的10倍，阿魏酰腐胺的最低抑制浓度是T60的1/100～1/30(1～3μg/ml)，从T60得到的尸胺亦能显著抑制NA所致小鼠尿道条收缩。经与从花粉中提取的胺类及其他相关二胺类共16个化合物比较，提示阿魏酰腐胺和尸胺是T60中松弛尿道平滑肌张力最有效的活性成分，这种作用可能有益于促进排尿〔11〕。
CN-009能升高大鼠膀胱内压。这种升压作用可被阿托品完全抑制，而被酚妥拉明部分抑制。CN-009亦可升高老龄大鼠的膀胱内压，这种内压升高可被阿托品完全抑制，被酚妥拉明、胍乙啶、苯海拉明、赛庚啶部分抑制，但不受甲腈咪胺和消炎痛的影响。连续用药22天，对Ach、Adr和PGF2α的反应性未见变化，但可增强Iso对膀胱的松弛作用和5-HT致膀胱的升压反应。老龄鼠和成龄鼠相比较，对Ach的反应降低，而对CN-009、Adr、Iso和PGF2α的反应未见变化。CN-009促进排尿可能与其升高膀胱内压有关，其作用可能由胆碱能和α-受体介导。老龄鼠对Ach的反应降低，而对CN-009的反应却与成年鼠相似，这有益于老年前列腺增生患者服用该药〔12〕。T60对大鼠离体前列腺组织有收缩作用〔13〕。
三、花粉提取物及其组分对体外前列腺细胞生长的抑制作用
为探讨花粉抗前列腺增生的活性成分及其作用机理，90年代以来，花粉研究在细胞和分子水平取得了长足的进步。Habib首次报告花粉水提物T60在体外对前列腺细胞增殖有抑制作用。T60 1mg/ml时对激素不敏感型前列腺癌DU145和1013L细胞生长有显著抑制作用，而对激素敏感型前列腺癌LNCaP细胞的生长未见影响。浓度为4mg/ml时则对三株细胞生长均呈明显抑制作用，细胞生长平均下降为对照的94%；而对喉癌HEP，肝癌CHANG，人胚胎成纤维细胞HEF，膀胱癌RT112，睾丸癌SUZA和乳腺癌MCF-7等非前列腺细胞均无抑制作用，表明T60对前列腺癌细胞有选择性抑制作用，且以对激素不敏感型细胞的抑制作用大于激素依赖型细胞〔14〕。此外，T604mg/ml对人前列腺增生组织来源的前列腺上皮细胞和成纤维细胞均有明显抑制作用，且以上皮细胞的反应更为敏感〔15〕。为了分离T60中抑制前列腺细胞增殖的有效成分，对T60经透析，凝胶过滤和反相层析等步骤得到的各分离部分，测定对DU145细胞生长的抑制作用，发现经反相HPLC得到的主峰物质FV-7仅于5μg/ml浓度时有显著活性，该成分经鉴定其结构为环氧肟酸，该成分在植物花粉中属首次发现。从T60得到的天然品环氧肟酸与合成品比较，两者的生物活性相同。环氧肟酸在0.1mg/ml时对原代培养的人前列腺增生组织上皮细胞和成纤维细胞生长均有显著抑制作用〔16〕。上述花粉提取物中具有强效抑制前列腺细胞生长物质的发现，为其临床疗效提供了有力的证据。
四、花粉治疗前列腺增生的临床研究
临床研究表明花粉对前列腺增生有较好的疗效。以油菜花粉为原料的前列康片治疗前列腺增生(BPH)100例，症状有效率93%，剩余尿有效率73%，前列腺体积有一定缩小〔17〕，治疗后最大尿流率、90%排尿量的平均尿流率、计算校正最大尿流率、相对排尿阻率、2秒钟尿流率、尿流曲线下降段时间等各项尿流率参数均有显著改善，且以治疗2～3个月时最为明显，排尿困难明显减轻〔18〕。CN-009治疗BPH 60余例，排尿困难、夜尿、剩余尿感、尿线细弱和排尿紧张等自觉症状均明显改善，总有效率64%，治疗后尿最大流速增加，前列腺部尿道的长度缩短，最大尿道压下降，但前列腺大小改变尚不明显〔19〕。CN-009治疗60例BPH的一个双盲安慰剂对照试验表明，服药后夜尿改善率治疗组为60%，而对照组为30%；膀胱排空率治疗组为57%，而对照组仅10%；治疗组剩余尿量显著减少，但排尿困难、排尿紧张、排尿不畅、尿线细弱等症状，两组无明显差异。治疗组症状有效率为69%，对照组为29%；前列腺前后径治疗组缩小18.2%，对照组仅4.6%，两组比较差异有显著性〔20〕。Yasumoto等〔21〕报告用CN-009治疗BPH患者79例，一次126mg，每天3次，连续治疗12周。治疗后症状积分明显降低，整个治疗期间维持满意的疗效，最大尿流率从9.3ml/s增加到11.0ml/s，平均尿流率从5.1ml/s增加到6.0ml/s；剩余尿从51.2ml减少到30.0ml以下，但前列腺体积无明显改变。另28例治疗1年以上，前列腺平均体积从33.2ml降低到26.5ml。12周疗程的总有效率为85%，显效、良好、有效率分别为11%、39%、和35%，未见任何不良反应。该结果显示CN-009对BPH是一种中等有效的药物。前列腺组织上皮生长因子(EGF)是前列腺的分泌产物，BPH病人腺体中的EGF浓度增高，这可能与BPH内EGF受体的密度增高有关，EGF的增高可能促进前列腺细胞生长。治疗组患者前列腺组织上皮生长因子的浓度有下降的趋势，可能有益于探讨花粉的作用机理。
来源：海峡医界网
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